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皇冠,足球,面条2021年欧洲杯举办国家 | JBC | 夏宇尘教讲课题组发现乙肝病毒前基因组RNA G-四链体调控病毒复制新机制

时间:2024-05-23 01:57    点击次数:180
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近日,病毒学国度要点履行室/泰康生命医学中心/武汉大学泰康医学院(基础医学院)夏宇尘阐明注解与程晓明商讨员、武汉大学化学与分子科学学院周翔阐明注解等合营在海外学术期刊Journal of Biological Chemistry在线发表题为“G-quadruplex in Hepatitis B Virus pregenomic RNA Promotes its Translation”的商连络文。该商讨发现病毒(HBV)的前基因组RNA(pgRNA)中存在保守的G-四链体(G4)基序抖音s级公会银河娱乐,并诠释这种二级结构对pgRNA的翻译具有促进作用。

世界HBV慢性感染者接近3亿东谈主,但现存的诊疗技术很难绝对断根病毒感染。现在遑急需要全面融会HBV感染复制的分子机制,进而发掘新的诊疗靶点。HBV是一种嗜肝DNA病毒,其基因组仅为3.2 kb。为了完成病毒的生命周期,复制历程极猛进度的依赖宿主调控机制。G4是在DNA或RNA 链中富含鸟嘌呤的区域通过Hoogsteen氢键配对,相互迷惑酿成的四链体二级结构。为了商讨G4对HBV的影响,商讨东谈主员用G4镇静剂PDS处治HBV复制细胞系和HBV感染细胞,并检测了不同HBV复制秀气物。在这两种模子中,PDS对HBV RNA水平莫得影响,但确以剂量依赖性形势增多了病毒中枢卵白(HBc)的水平,指示G4参与了病毒转录后调节。为了进一步领悟G4参与的机制,商讨东谈主员使用了体外合成的不同HBV RNA。道理的是,PDS的处治增强了pgRNA介导的HBc抒发,而不影响病毒前中枢RNA(pcRNA)介导的HBeAg抒发。生物信息学分析、CD光谱和融解履行表现,pgRNA具有保守的G4结构何况不错和PDS相互作用。临了,商讨东谈主员在pgRNA中引入点突变以窒碍其G4结构,不雅察到由此产生的突变体对PDS无响应,并在体外翻译履行中裁汰了HBc水平。

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总而言之,该商讨发现HBV pgRNA中含有G4结构,何况在其翻译调节中起高大作用。现在商讨标明,G4参与了一些要津的生物历程、多种东谈主类遗传疾病和癌症。因而,缔造造就和镇静G4结构的抗癌药物,扼制癌基因的转录和抒发,从而引起肿瘤细胞生物学功能的混乱成为新的抗肿瘤政策。然则关于3亿HBV感染者,这类药物是否会激活或增强病毒复制需要严慎评估。

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该商讨使命获得国度当然科学基金(81971936、32100125)、湖北省医学后生拔尖东谈主才、湖北省当然科学基金鼎新商讨组基金(2020CFA015)、中央高校基础商讨费基金(2042022kf1215、2042021gf0013)和武汉大学中南病院基础与临床医学商讨联结基金等项宗旨资助。武汉大学泰康医学院(基础医学院)博士生王晶晶和化学与分子科学学院博士后黄海燕为该论文共同第一作家,周翔阐明注解和程晓明商讨员为共同通信作家,夏宇尘阐明注解为临了通信作家。

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